Die Isolierung eines tumorhemmenden Wirkstoffes aus Agaricus blazei Murill und dessen Wirkmechanismus

Takaku T, Kimura Y, Okuda H.
Zweite Abteilung für medizinische Biochemie und zentrales Forschungslabor
Medizinische Fakultät der Ehime Universität, Shigenobu-cho, Onsen-gun, Ehime 791-0295, Japan

Der Basidiomycetenpilz Agaricus blazei Murill wird traditionell als gesundes Nahrungsmittel zur Prävention von Krebs, Diabetes, Hyperlipidämie, Arteriosklerose  und chronischer Hepatitis  verwendet. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die tumorhemmenden Wirkungen von verschiedenen Substanzen, die aus der Lipidfraktion von A. blazei isoliert wurden. Das Tumorwachstum bei mit Sarkom-180-infizierten Mäusen wurde durch orale Verabreichung der aus A. blazei mittels eines Chloroform/Methanol-Gemischs isolierten Lipidfraktion verlangsamt.

Der Wirkstoff mit der tumorhemmenden Aktivität in der Lipidfraktion wurde zunächst mittels Kieselgel-Säulenchromatographie isoliert, dann mittels eines Azetonitril/Methanol-Gemisches (3:2) ausgewaschen und durch direkten Vergleich mit den 1 H-NMR und massenspektrometrischen Spektraldaten einer authentischen Probe als Ergosterol  identifiziert. Die orale Verabreichung von Ergosterol  an Sarkom-180-infizierte Mäuse senkte signifikant das Tumorwachstum in einer Dosierung von 400 und 800 mg/kg und einer Verabreichungsdauer von 20 Tagen. Die unter den in der Onkologie verwendeten Chemotherapeutika beobachteten Nebenwirkungen wie Gewichtsabnahme des Körpers, des Nebenhodenfettgewebes, des Thymus und der Milz und Rückgang der Leukozytenzahl fanden sich hierbei nicht. Ergosterol  zeigte keine zytotoxische Wirkung auf Tumorzellen. Um die tumorhemmende Aktivität von Ergosterol  aufzuklären, untersuchten wir die Wirkungen von Ergosterol  auf die tumorinduzierte Angiogenese, indem wir zwei in-vivo-Modelle verwendeten. Die intraperitoneale Verabreichung von Ergosterol  in Dosierungen von 5, 10 und 20 mg/kg an 5 aufeinander folgenden Tagen hemmte die von Lewis-Lungenkarzinom zellgefüllten Kammern induzierte Neovaskularisierung. Dies lässt vermuten, dass entweder Ergosterol  oder seine Metaboliten an der Inhibition der tumorbedingten Neovaskularisierung beteiligt sind. Deshalb untersuchten wir darüber hinaus die Hemmeffekte von Ergosterol  auf Matrigel induzierte Neovaskularisierung.

Weibliche C57BL/6 Mäuse wurden subkutan mit Matrigel, welcher sauren Fibroblastenwachstumsfaktor und Heparin mit oder ohne Ergosterol  enthielt, beimpft. Ergosterol  hemmte die von Matrigel herbeigeführte Neovaskularisierung. Dies weist darauf hin, dass Ergosterol  direkt die von Matrigel herbeigeführte Neovaskularisierung hemmt. In Anbetracht dieser Ergebnisse scheint es wahrscheinlich, dass die tumorhemmenden Aktivität von Ergosterol  auf eine direkte Hemmung der durch solide Tumoren induzierten Angiogenese zurückzuführen ist. Dies ist der erste Bericht über Ergosterol  als einer die Angiogenese hemmenden Substanz.